Am 28. Juni 2008 kündigte Blizzard Entertainment auf dem World Wide Invitational in Paris den dritten Teil der Serie an, welcher an die bisherige Story anknüpfen und zwanzig Jahre nach Diablo II spielen wird.

Insgesamt sind fünf Charakterklassen angekündigt, wobei der bekannte Barbar und der neue Hexendoktor bereits konkret in einem Gameplay Video bestätigt wurden. Jede Klasse wird in beiden Geschlechtern spielbar sein. Ebenso sind einige der vorkommenden NPCs (wie etwa Deckard Cain) und Gebiete (Tristram) aus den Vorgängern bekannt, um die Geschichte Sanktuarios fortzuführen.

Diablo III nutzt eine selbstentwickelte 3D-Grafikengine, behält aber die bewährte Bedienoberfläche weitestgehend bei. Dazu gehört beispielsweise die isometrische Ansicht auf das Geschehen, welche jetzt allerdings auch frei zoombar ist. Zusätzlich ist die Havok-Engine implementiert, die für realistische und physikalisch korrekte Umgebungseffekte sorgt. Der Spieler kann somit herumstehende Gegenstände und natürliche Gegebenheiten in noch realistischerer Weise bewegen, demolieren, nutzen etc.